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(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯及(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的技术优势及产品竞争力

发表时间:2021-06-01
本项目生产(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯及(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的技术优势及产品竞争力:
(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(简称S-CHBE)是合成降血脂、降胆固醇等治疗心血管疾病药物及抗生素等的重要光学活性中间体。其中,S-CHBE作为合成羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)的关键中间体的应用最为重要,由于他汀类药物(如阿伐他汀钙)在临床上治疗降血脂疾病效果显著,故此类药物需求量极大。S-CHBE还可作为合成治疗肺炎、败血症药物利奈唑胺的重要中间体。近年来,S-CHBE也作为合成左旋奥拉西坦的重要原料,该药物在临床上用于脑损伤及由其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗,该药物毒副作用极低,无致突变及致癌作用。
S-CHBE也是合成(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃(简称S-HTHF,本项目所生产的另一个重要产品)的关键中间体,而S-HTHF是一种重要的医药手性中间体,在合成抗癌药、降糖药、抗艾滋病药等药物中用途极为广泛。如S-HTHF是合成阿法替尼(用于治疗晚期非小细胞肺癌及HER2阳性的晚期乳腺癌)、安普那韦(治疗艾滋病药物)、恩格列净(降糖药)、替卡地松(抗心律失常药物)的重要中间体。此外,S-HTHF还可作为合成治疗血小板减少症等疾病药物的重要中间体。
(1)本项目采用不对称催化氢化技术,以价格低廉的4-氯乙酰乙酸乙酯为原料,以高收率、高纯度合成(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(产品1),然后经还原环化合成 (S)-(+)-3-羟基四氢呋喃(产品2)。与生物酶法和手性拆分法较之,本法避免了繁琐的手性拆分,全过程溶剂使用量少,原子经济性高,生产过程简便且环保清洁。
(2)本项目可同时生产两种市场需求量大、且具高附加值的产品:(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃,并以此核心技术可生产系列高附加值手性醇医药中间体。
(3)采用本项目技术生产(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃,工艺成本低,产品纯度高,产品极具市场竞争力。
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